Q
CRP 和 hs-CRP 到底是不是一回事？
(資料圖片)
都有 CRP，是同一種蛋白嗎？如果是，為何有兩個名字？
對于 CRP 和 hs-CRP，許多臨床醫生也容易將它們混淆。
CRP 和 hs-CRP 在化學本質上為同一種蛋白 —— C 反應蛋白，但在檢測方法、檢測范圍以及臨床意義等方面并不相同。
那么，為什么對同一個蛋白進行檢測，會有不同的檢測范圍和臨床意義呢？
本文帶你深入認識 CRP 和 hs-CRP 的區別，靈活玩轉 CRP 和 hs-CRP！
01
檢測范圍為什么有區別？
?C 反應蛋白（Creactiveprotein，CRP）是一種急性時相反應蛋白，參與體內多種生理及病理過程，如機體遇到細菌和病毒感染或發生多種結締組織病時可出現明顯升高，成為臨床上最廣泛使用的炎癥指標。
CRP 對于鑒別、判斷上述疾病的嚴重程度或活動性等有重要價值。臨床常規檢測 CRP 方法如免疫散射比濁法和免疫透射比濁法缺乏足夠的敏感性，線性范圍一般為 3 ~ 200 mg/L。
?超敏 C 反應蛋白（hypersensitive-CRP，hs-CRP）特點在于 「hypersensitive」—— 高敏感度，指的是對低濃度的 CRP 具有較高敏感度，可以檢測到極微量的 CRP。因此， hs-CRP 由于其檢測方法比 CRP 更敏感而得名。
hs-CRP 對于心腦血管疾病、糖尿病等多種疾病的診治有較高的應用價值，尤其是可以作為健康人未來發生心血管疾病的有效預測因子。近年來，相繼采用膠乳增強的免疫散射比濁法、免疫投射比濁法、免疫發光法等技術可使檢測限度低至 0.005 ~ 0.10 mg/L。
圖源：文獻截圖
02
臨床意義為什么有區別？
CRP 和 hs-CRP 本質相同，但其臨床意義并不一樣。正如上文所說，CRP 是一種急性時相反應蛋白，可反映機體炎癥狀態；hs-CRP 是對低濃度的 CRP 檢測的結果，反映低水平炎癥的靈敏指標。那為什么 hs-CRP 可用于評價心血管疾病風險呢？難道心血管疾病有低水平炎癥反應？
沒錯！
不同于脂質沉積是導致心腦血管疾病的主要原因這個傳統觀念，近年來，研究人員發現心血管疾病的主要病理改變 —— 動脈粥樣硬化實際上也是一種慢性炎癥過程。
大量研究表明，粥樣斑塊形成過程中，內皮細胞發生損傷，釋放大量細胞因子，可以引起肝臟急性時相反應，導致低濃度 CRP 增高；反之，CRP 可影響內皮細胞功能，從而形成惡性循環，參與動脈粥樣硬化的發生發展。因此，低濃度 CRP 已成為心血管疾病獨立預測因子之一。
然而，常規 CRP 檢測由于方法的局限性無法檢測出這一低濃度 CRP 的變化，因而 hs-CRP 檢測技術應運而生！有助于區分心血管疾病風險。
圖源：文獻截圖
美國疾病控制與預防中心和美國心臟學會推薦 hs-CRP 作為心血管風險評估的常規篩查檢測，并基于 hs-CRP 對心血管疾病風險進行分層：
?
? 1 ~ 3 mg/L 心血管疾病中風險
? > 3 mg/L 心血管疾病高風險
同時將 hs-CRP 和傳統血脂結合，又可將患者區分成高、中、低三種風險層級：
心血管疾病高風險患者 (符合下列二者之任一種)：
Chol/HDL-c > 7.0（或 LDL-c >160 mg/dL) 且 hs-CRP> 1.0 mg/L
Chol/HDL-c 5.0 ~ 7.0（或 LDL-c 130 ~ 160 mg/dL) 且 hs-CRP> 3.0 mg/L
心血管疾病中度風險患者 (符合下列二者之任一種)：
Chol / HDL-c > 7.0 (或 LDL-c > 160 mg/dL) 且 hs-CRP
Chol / HDL-c 5.0 ~ 7.0 (或 LDL-c 130 ~ 160 mg/dL) 且 hs-CRP1.0 ~ 3.0 mg/L
心血管疾病低風險患者
Chol/HDL-c
(此類患者 hs-CRP 的高低和心血管疾病間的關聯性較弱)
除了評估心腦血管疾病的發生風險以外，hs-CRP 還可作為急性冠狀動脈綜合癥的預后指標，同時能對他汀類藥物的治療效果進行監測。
同時由于新生兒免疫系統、肝臟發育不完善，在受到感染或嚴重感染后，CRP 水平不會出現明顯升高，此時 hs-CRP 就能反映出 CRP 的微小改變。因此，hs-CRP 在新生兒細菌感染性疾病診斷中具有重要有意義。
03
CRP 和hs-CRP 檢測的適用人群
如果一個成人或兒童懷疑有感染性疾病或者自身免疫性疾病，建議查常規 CRP；如果一個新生兒懷疑有感染性疾病時，建議查 hs-CRP；如果想評估未來心血管疾病發生風險，建議篩查 hs-CRP。
CRP 濃度與對應的臨床意義
圖源：作者制作
但是在 hs-CRP 的實際應用中，應注意以下幾點：
?hs-CRP 是非特異性炎癥指標，用于評估心血管疾病風險時，應在患者處于代謝穩定且無炎癥、感染或創傷情況下進行測定。
?hs-CRP 表達還受年齡、肥胖和吸煙等因素影響，注意甄別。
?0.1 ~ 10 mg/L 范圍內 CRP 微量快速增高與心血管疾病具有較好的相關性。
04
WCRP 開辟CRP檢測新篇章
隨著 CRP 的檢測技術不斷更新，全量程 CRP（WCRP，也叫全程 CRP）檢測是繼 hs-CRP 之后對 CRP 檢測的進一步優化，同時包含了常規 CRP 和 hs-CRP 的檢測范圍，一次檢測可得到 CRP 和 hsCRP 兩個檢測結果，增加了 CRP 的臨床運用價值。
等等，好像哪里不對！為什么 WCRP 是給出 CRP 和 hs-CRP 兩個檢測結果而不是一個準確的 CRP 濃度？
這就涉及到 CRP 和 hs-CRP 的檢測原理：
CRP 和 hs-CRP 膠乳增強的免疫比濁法的基本原理：將一定量的 CRP 抗體標記到一定粒徑大小的膠乳顆粒上制備成膠乳溶液，與待測標本混合后，標本中的 CRP 會和膠乳顆粒上的 CRP 抗體發生抗原抗體反應，膠乳顆粒凝集而形成一定的濁度，檢測濁度的變化從而用以判 CRP 濃度的方法。
膠乳增強的免疫比濁法原理圖示
圖源：網絡
常規 CRP 檢測是利用小乳膠顆粒+低反應性抗體，hs-CRP 檢測是采用大乳膠顆粒+高反應性抗體。
WCRP 其實是同時運用兩種不同規格的乳膠顆粒和不同反應性的抗體對待測標本中的 CRP 進行檢測，既能檢測高濃度的 CRP（常規 CRP），也能檢測低濃度的 CRP（hs-CRP）。
礙于目前檢測技術的不足，尚未出現檢測范圍能夠真正完全涵蓋常規 CRP 和 hs-CRP 的檢測方法。
好了，關于常規 CRP 和 hs-CRP 你是不是徹底弄明白啦 ？
首發：丁香園檢驗時間
題圖來源：圖蟲創意
參考文獻：
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